11月9日，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準林普利塞（商品名：因他瑞）的新藥上市申請，用于治療既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復發(fā)或難治（R/R）濾泡性淋巴瘤(FL)成人患者。該藥為我國自主研發(fā)并擁有自主知識產權的創(chuàng)新藥。

“林普利塞迎來了第一個適應癥，為復發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤患者提供了全新、突破性的治療選擇?！杯嬂杷帢I(yè)研發(fā)總裁兼上海瓔黎藥業(yè)總經理許祖盛博士說。

林普利塞是瓔黎藥業(yè)自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，2021年2月，恒瑞醫(yī)藥與瓔黎藥業(yè)簽訂戰(zhàn)略合作協(xié)議，瓔黎藥業(yè)授予恒瑞針對林普利塞在大中華地區(qū)的聯(lián)合開發(fā)權益以及排他性獨家商業(yè)化權益。

恒瑞醫(yī)藥副總經理、全球研發(fā)總裁張連山博士表示，林普利塞的上市不僅可以進一步豐富公司血液腫瘤產品管線，也可與公司現(xiàn)有產品進行聯(lián)用探索，服務于更多患者。

淋巴瘤治療需求迫切，PI3Kδ抑制劑針對性強

淋巴瘤是中國常見的惡性腫瘤之一。世界衛(wèi)生組織GLOBOCAN 2020顯示，2020年中國新發(fā)非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者人數達92834例，其中男性NHL發(fā)病率和死亡率居全部惡性腫瘤的第十位。FL是起源于濾泡中心B細胞的一類非霍奇金淋巴瘤，是NHL中最常見的類型之一，占所有NHL病例的10%-20%。

隨著包括抗CD20單克隆抗體等藥物的臨床應用，F(xiàn)L患者的生存及預后得到了改善。但是FL仍是一類無法治愈的疾病，經過一線免疫化療后仍約有20%患者出現(xiàn)早期復發(fā)，該類患者預后較差，亟需更加安全有效的治療藥物以誘導患者深度且持久的緩解，改善患者生存及預后情況。

近年來新型靶向藥物的研發(fā)，包括PI3Kδ抑制劑等，推動了淋巴瘤領域精準治療的發(fā)展，也為復發(fā)難治淋非霍奇金巴瘤患者帶來新的選擇。

據介紹，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）信號通路參與細胞生長、增殖、分化、運動、存活和細胞內運輸等生理活動，對細胞正常功能的維持具有重要生理意義。PI3Kδ是PI3Ks蛋白家族中的一員，主要存在于白細胞中，PI3Kδ信號在多種B細胞淋巴瘤中處于活化狀態(tài)；PI3Kδ在調節(jié)適應性免疫系統(tǒng)細胞（B細胞和部分T細胞）以及先天免疫系統(tǒng)（中性粒細胞、肥大細胞和巨噬細胞）中具有重要作用，因此被認為是治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的理想靶點之一。

歷時近十年研發(fā)，林普利塞深入探索淋巴瘤治療

林普利塞作為高選擇性PI3Kδ抑制劑，歷經了近十年的研發(fā)路。研究數據顯示，林普利塞的高選擇性體現(xiàn)在其對PI3Kδ的選擇較其他三種亞型（PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ）選擇倍數均大于30，進而有助于降低因抑制其他亞基而易出現(xiàn)的高血糖、高血壓及腹瀉等不良反應。

公開資料顯示，2013年，瓔黎藥業(yè)首次合成化合物YY-20394（林普利塞）；2018年起，林普利塞在淋巴瘤領域開展了一系列臨床研究。

2022歐洲血液學協(xié)會（EHA）年會公布了林普利塞治療R/R FL患者的中國II期臨床試驗的最新數據，納入至少接受過2次全身治療的R/R FL患者，接受治療的結果顯示，患者總緩解率（ORR）為79.8%，疾病控制率（DCR）達96.6%，12個月總生存（OS）率為91.4%；中位至緩解時間（mTTR）為1.9個月；中位無進展生存期（mPFS）為13.4個月，中位緩解持續(xù)時間（mDOR）為12.3個月。安全性方面，林普利塞大多數不良反應可控，患者總體耐受性良好。

據介紹，林普利塞目前還在積極探索其他類型淋巴瘤的治療，其治療難治或復發(fā)性外周T細胞淋巴瘤（R/R PTCL）的一項Ib研究也取得積極結果，該研究共納入43例R/R PTCL患者，接受口服林普利塞80mg治療，每日一次。在41例可評估療效的患者中，ORR為61.0%，DCR為90.0%，mPFS為10.3個月。

高選擇性PI3Kδ抑制劑獲批，淋巴瘤患者獲得新選擇

公開資料顯示，2020年9月，林普利塞已獲中國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的針對用于R/R FL的突破性療法認定。此次正式獲批上市，標志著林普利塞作為高選擇性PI3Kδ抑制劑全面投入應用，有望進一步完善目前R/R FL、R/R PTCL等非霍奇金淋巴瘤的治療方案，為更多中國淋巴瘤患者帶來新的治療選擇。

據悉，基于多項臨床研究驗證及獨特的藥物作用機制，林普利塞目前已獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒發(fā)的針對FL、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤、T細胞淋巴瘤三項適應癥的孤兒藥資格認定。

許祖盛表示，未來，瓔黎藥業(yè)將繼續(xù)致力于最大化發(fā)揮林普利塞的價值，更廣泛地評估其在其他適應癥上的療效，并繼續(xù)推進技術創(chuàng)新與管線開發(fā)，早日惠及更多患者。